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Morris水迷宮對CLSTN1修複脆性X綜合征小鼠海馬依賴性記憶缺陷
點擊次數:550 發布時間:2020-04-30

目的:本研究旨在探討鈣同線蛋白-1 (Calsyntenin-1, CLSTN1)在脆性X綜合症 (Fragile X SyndromeFXS)小鼠的海馬依賴性記憶缺陷中發揮的作用,以及在 海馬齒狀回中過表達CLSTN1FmW KO小鼠神經元的樹突棘結構、突觸連接 強度,以及海馬突觸可塑性的影響。

方法本研究分別釆用Fmrl基因敲除小鼠FVB.129P2-Pde6b+ Tyrc-ch Fmrl tmlCgr/J) (Fmr7 KO)和野生型小鼠(FVB.129P2-Pde6b+ Tyrc-ch/AntJ) (WT)作為FXS的實驗及對照模型,首先,采用蛋白免疫印跡法,檢測Fmrl基因敲除小鼠 中CLSTN1蛋白的表達水平。其次,在正常小鼠海馬齒狀回中,利用病毒載體幹 擾CLSTN1的表達檢測小鼠空間記憶、恐懼記憶及社交記憶,與其焦慮和運動水 平。然後,在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中,利用病毒載體過表達CLSTN1 檢測其空間記憶、恐懼記憶及社交記憶,與其焦慮和運動水平。之後,利用病毒 介導的神經元精細形態標記技術,檢測在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表 達CLSTN1對顆粒細胞的樹突棘結構的影響。進一步利用偽狂犬病毒神經網絡示 蹤技術,檢測在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1是否能夠增加 神經元突觸連接的強度。後,利用離體電生理記錄技術,檢測在Fmrl基因敲 除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1對其海馬LTD的影響。

結果本研究結果顯示1)兩月齡Fmr7 KO小鼠海馬區的CLSTN1蛋白表達量下 降;2)在正常小鼠海馬齒狀回中幹擾CLSTN1的表達,能降低小鼠空間記憶、恐 懼記憶及社交記憶,但不影響其焦慮和運動水平;3)Fmrl基因敲除小鼠海馬 齒狀回中過表達CLSTN1能提高其空間記憶、恐懼記憶及社交記憶,但不影響 其焦慮和運動水平;4)Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1能 夠增加顆粒細胞的樹突棘結構的穩定性;5)Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中 過表達CLSTN1,能夠增加外側內嗅皮層到海馬齒狀回的神經元突觸連接的強度。 6)Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1能矯正KO小鼠 海馬的LTD結論本研究結果表明CLSTN1FXS動物的海馬依賴性記憶缺陷密切相關,在 海馬齒狀回中過表達CLSTN1能修複FXS小鼠的海馬依賴性記憶缺陷,該結果有 望為脆性X綜合征中海馬依賴性記憶異常的治療提供新思路。

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